MTNB의 LNC 기술의 장점과 경쟁 우위. 성공 가능성 (LNP 기술)

MTNB에 투자해야 하는 이유

 

Matinas Biopharma의 Lipid nanopaticle Platform 기술이 Lipid nanocapsule이다. MTNB에 투자하는 투자자들은 이 LNC 기술에 투자하는 것이라고 봐도 무방하다. 

 

현재 mRNA를 세포 내로 옮길 수 있는 기술 즉 DDS - Drug Delivery System이 LNP이고, LNC는 이 기술 분야에 대한 MTNB의 특허 자사 기술이다. 

 

LNC는 mRNA뿐 아니라 다양한 약물에 적용할 수 있는 기술이며, 이 기술을 바탕으로 현재 개발중인 약은 아래와 같다. 

(아래 내용 외에 몇가지가 더 있는 듯 하나, 중요한 것들은 아래와 같다)

 

• MAT 2203 : 뇌수막염 치료제 - 경구용 (2상 효과 95% - FDA 긴급 승인 신청 중)
• MAT 2501 : 아미카신 (낭포성 섬유증) 치료제 경구용으로 개발 중
• MAT 9001 : 오메가3 요법 (이상지질혈증) 개선 관련 
• 렘데시비르 경구용 치료제 개발 중 (파트너십 - 길리어드 - 타미플루, 렘데시비르 개발사)

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이 포스팅을 읽기 위해 미리 알아야할 용어들.

 

LNP = 지질 나노 입자 - Lipid Nano Particle

LNC = 지질 나노 캡슐 - Lipid Nano capsule

DDS = 약물 전달 기술 - Drug Delivery System

mRNA = messenger RNA - DNA의 유전정보를 세포질 안의 리보솜에 전달하는 RNA

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[미리 공부해보기]

영어 사이트는 크롬에서 연 후 한글로 번역 기능을 사용하면 된다. 

 

마티나스 사의 LNC 프레젠테이션 - 한글 버전. 

MTNB - LNC PPT 한글버전.pdf

3.63MB

 

1) LNP 기술 

약물전달기술 - 지질 나노 입자(LNP)

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2) mRNA - messenger RNA

전령 RNA - 위키백과, 우리 모두의 백과사전

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3) 마티나스 바이오파마의 특허 기술

 

  - 대두 포스파티딜세린으로 만든 달팽이관

US9775907B2 - Cochleates made with soy phosphatidylserine - Google Patents

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4) LNC 기술

LNC Platform

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1. 우리는 왜 MTNB에 투자하는가?

 

• 머크사 + 리지백 바이오테라퓨틱스와 MTNB의 차이점. 

 

머크사가 제일 먼저 경구용 코로나 치료제를 개발했다. 머크사의 경구용 알약의 물질인 몰루피라비르의 소유 회사는 리지백 바이오 테라퓨틱스. 

 

그렇다면 우리는 왜 리비백이나 머크사에 투자하지 않고 MTNB + 길리어드 (렘데시비르) 조합에 투자하는가?

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1) 몰루피라비르

 

머크사는 몰루피라비르를 사용해 코로나 경구용 치료제를 개발했다. (비르는 VIR = 바이러스라는 의미) 리지백 바이오가 소유한 몰누피라비르는 MTNB의 LNC 기술과 다른 치료 약물이다. 이것은 길리어드가 소유한 렘데시비르 약물 같은 개념. 

 

이게 왜 경구용으로 나왔냐 하면, 원래 몰누피라비르가 처음부터 경구용으로 개발된 약물이어서 그렇다. LNC처럼 LNP 기술이 아니다. 

몰누피라비르 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전

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2) MTNB와 리지백 바이오의 투자 관점의 차이

 

• 몰누피라비르는 약물이기에, 활용할 수 있는 곳이 제한적
• 리지백 테라퓨틱스는 비상장 회사
• 머크사는 규모가 커서 상승폭이 제한적일 수 있음
• 21년 10월 현재 기준 머크사(MRK)의 몰누피라비르 코로나 치료제는 부작용이 많다고 함
• 길리어드의 렘데시비르는 FDA 승인 약물
• MTNB의 현 시총 - 약 2,500억 원 (상승여력)
• LNC 기술의 성장 가능성 / 적용 시장 크기 우월

 

MTNB의 LNC 기술은 사용이 제한적인 약물이 아니라, 기존의 약물들을 목표 지점에 직접 전달할 수 있는 LNP 플랫폼 기술이다. 

 

그래서 MAT2203이나 경구용 렘데시비르 코로나 치료제를 성공할 시, 이 LNC 기술은 앞으로 수많은 약물에 대한 DDS - 약물 전달 시스템으로 사용될 수 있다. 

 

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2. LNP - Lipid Nano Particle 기술이란?

 

1) Lipid nano particle?

• LNP는 일종의 작은 지방 덩어리.
• mRNA 등 약 물질을 LNP로 감싸 보호하는 단백질 발현을 돕는다.
• 모더나 - 화이자는 mRNA 기술을 바탕으로 백신을 만들었다.

 

mRNA 백신을 통해 mRNA가 세포 안에 있는 세포질에 도달하면 단백질이 생성. 하지만 mRNA가 세포 안으로 들어가는 과정은 쉽지 않다.

 

mRNA 분자가 불안정한 분자이고 세포의 크기가 커서 세포막을 통과하기 어렵기 때문이다. 게다가 mRNA 분자는 인체 내 효소에 의해 쉽게 분해된다. 그래서 mRNA를 안정적으로 세포 내부로 전달하는 것이 백신 연구의 숙원이었다.

 

LNP는 mRNA가 세포 안으로 전달될 수 있도록 도와주는 역할을 한다. LNP는 일종의 작은 지방 덩어리다. mRNA를 LNP로 감싸 보호하는 단백질 발현을 돕는다.

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2) LNP 구성요소

 

△이온화 지질

△콜레스테롤

△폴리에틸렌 글리콜(PEG)

 

• 이온화 지질은 mRNA가 세포를 둘러싸고 있는 세포막을 쉽게 통과하도록 돕는다.
• 콜레스테롤은 mRNA 분자의 모양을 유지, 세포질로 전달하는 역할을 담당.
• PEG는 세포 내로 전달된 LNP가 몸속에 오랫동안 머물 수 있게 해 준다.

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3) mRNA?

• mRNA는 코로나 바이러스의 스파이크 단백질을 만드는 구조정보 지도.
• 지도를 우리 몸 세포에 주입하면 코로나바이러스의 스파이크 단백질을 만들게 됨.
• 이 스파이크 단백질이 이상한 놈이란 걸 우리 몸이 인식.
• 면역 체계 시스템을 가동.
• 항원은 이 스파이크 단백질이 된다.
• 얀센, 아스트라제네카는 mRNA가 아닌 전통방식의 백신.

 

mRNA는 차세대 바이오 기술이지만, 결정적인 문제가 DDS - Drug Delivery System을 해결해야 함. mRNA 기술에 대해서 90년대부터 이미 제안되고 기술되었지만, 이것을 실제로 세포 내로 운반해줄 기술을 해결하지 못했는데, 이 운반 기술이 LNP - Lipid Nano Particle이다. 

 

mRNA 또는 siRNA 모두에 사용할 수 있는 기술. mRNA 기술을 개발하는 회사들은 필수적으로 LNP 기술을 사용해야 하는데, 이 LNP기술 또한 개발이 어려운 개별 기술이고, 특히 기존의 LNP 기술 개발 회사들이 받아 놓은 특허가 많아서, 그 특허를 피해서 LNP 기술을 독자 개발하는 것이 쉽지 않은 상황. 

 

• MTNB는 이 어려운 LNP Platform 기술 시장에서 자신만의 독자 기술을 보유한 회사임.

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3. LNP 기술의 보완점 (LNC 기술이 LNP 기술 분야에서 가지는 경쟁력)

 

1) Lipid Nano Particle 기술이 가져오는 부작용 : 아나필락시스

 

아나필락시스는 접종 후 발진이나 급격한 혈압 저하, 호흡 곤란 등의 증상이 나타나는 것을 말함. 증상이 심하면 사망에도 이를 수 있다.

 

•  화이자 1차 접종기준 10만 명에 1.1명꼴로 사례가 나타남. (CDC 발표 - 미 질병통제예방센터)
• 독감 백신 접종 아나필락시스 발병률 = 100만 명에 1명 정도

 

2) mRNA의 부작용 원인 - Lipid nano particle.

 

LNP속 PEG 성분이 Anaphylaxis 반응을 일으킬 수 있다. 

 

PEG 성분 = Polyethylene glycol (폴리에틸렌 글리콜)

 

• PEG는 LNP가 체내에 오래 머물 수 있게 해주는 역할
• mRNA 백신에서 PEG를 대체하려는 연구가 활발하게 진행 중
• mRNA 백신의 부작용과 PEG 관련성이 적다고 보는 시각도 있다
• 백신에 포함된 PEG 함량이 부작용을 일으키기엔 너무 적은 양이라는 의견

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4. LNC Platform과 LNP Platform의 차이점

 

마티나스 사의 LNC 프레젠테이션 자료 

MTNB - LNC PPT 한글버전.pdf

3.63MB

Matinas - Investor Relations - Corporate Presentation - September 2021.pdf

2.82MB

 

[MTNB] Matinas Bio의 LNC Platform과 LNP Platform의 차이

 

1) Structure 구조

 

LNP	LNC
• Ionizable lipid complexing with mRNA • Non-aqueous interior	Natural components • Non-aqueous bilayer • Highly stable • Much longer shelf life
• mRNA를 이용한 이온화 가능한 지질 복합화 • 불투명한 내부	• 자연 성분 • 불투명한 이중층 • 안정성이 높음 • 훨씬 더 긴 유통 기간

 

2) Formulation goal 목표

LNP	LNC
• Intracellular delivery (ASOs, siRNAs, mRNA)	• Encapsulate water-soluble drugs • Control particle size • Further expand gene delivery • Significantly extend stability, shelf-life
• 세포내 전달 (ASO, siRNA, mRNA)	• 수용성 약물 캡슐화 • 입자 크기 제어 • 유전자 전달을 더욱 확대 • 안정성, 저장 수명 대폭 연장

 

3) Potential applications 잠재적 응용 프로그램

LNP	LNC
• mRNA, ASOs, siRNAs	• Large and small molecules • ASOs, mRNAs, siRNAs • Large nucleotides (up to 11 kB)
• mRNA, ASOs, siRNAs에 작용	• 크고 작은 분자 • ASO, mRNA, siRNA • 대형 뉴클레오티드(최대 11 kB)

 

4) Challenges 해결 과제

LNP	LNC
• Cationic lipid toxicity not suitable for chronic use • Anti-PEG allergic response • Very limited shelf stability • Cold-chain requirements	• Limited clinical experience to date
• 양이온성 지질 독성 만성 사용에 적합하지 않음 • 안티 PEG 알레르기 반응 • 매우 제한된 선반 안정성 • 냉간 체인 요구사항	• 현재까지 제한된 임상 경험

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5. 정리

 

MTNB의 PPT 자료 주장에 따르면 LNP가 가지고 있는 아래의 4가지 해결 사항에 대해 LNC 기술은 그 문제점들을 해결한 것처럼 이야기하고 있다. 

 

단지 LNC 기술의 문제점은 아직 임상 데이터가 부족한 것뿐이라는 주장이다. 

 

MAT-2203과 렘데시비르 경구용 치료제를 통해 마티나스가 LNC 기술의 안정성과 효율성, 효과를 입증하기만 하면 mRNA를 비롯해 전 세계의 제약사들이 경구용으로 또는 투약 방식에 대해 개선을 원하는 수천 가지의 약물들이 MTNB와 계약을 원하는 후보 회사가 된다.

 

앞으로 바이오 제약 시장에서 LNP 기술의 중요성과 시장 규모가 점점 커지고 있기에 LNC 기술을 입증함으로써 LNP 시장에서 중요한 축을 담당하게 된다면 그 계약 및 로열티로 인한 매출은 MTNB의 시총을 현재 2,500억에서 조 단위의 시총으로 만들어주기에 충분하다고 보인다. 

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[부족한 내용이나, 궁금한 점을 댓글로 남겨주시면 조사해서 포스팅해 드리겠습니다]

 

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Matinas BioPharma Holdings, Inc.

 

경구용 렘데시비르의 시장 가치 - 코로나 치료제 알약 MTNB

 

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21년 10월 매수 등급을 받은 MTNB 마티나스 바이오 파마.

 

시킹알파 리포트 - 길리어드, MTNB 코로나 치료제 알약 개발